臨床腫瘍学

基本情報

 

場所

学舎 7階

連絡先

TEL：06-6645-3793　MAIL：gr-med-omu.oncol@omu.ac.jp

HP

https://www.omu.ac.jp/med/clinical-oncology/

 

教育方針

学部教育

• がんは、国民の2人に1人が罹患し3人に一人が死亡する我が国の死因第１位の疾患で、現在の高齢社会において国民の生命及び健康にとって重大な問題となっています。政府もがん対策に大きな予算を投じて様々な取り組みを行っています。臨床腫瘍学講座は、関連の教室とも協力を行い、がん医療における技術や知識の習得を目標に学部学生や大学院教育の指導をしております。学部学生の授業では、がんの基礎生物学、病理学、疫学、がんのインフォームドコンセント、標準的治療について講義をしています。
• がんプロフェッショナル養成プランの大学院生には、がん医療に携わる専門的な知識・技能を有する専門医として育成し、地域がん診療連携拠点病院として高度ながん医療を提供出来るだけでなく、診療支援を行う医師の派遣に積極的に取り組み、地域医療を充実させる人材に育成することを目標にしています。

臨床教育（研修医の育成）

当講座には、がん薬物療法専門医をはじめ、日本内科学会、日本呼吸器学会、日本緩和医療学会などの認定医、専門医、指導医が在籍しており、認定医、専門医を目指す研修医の皆様の症例報告や学会発表を指導・支援しています。当院は、腫瘍内科専門医プログラムの基幹施設です。附属病院の他の関連診療科との連携体制を整えることで、一定期間、造血器腫瘍、肺がん、大腸がん、乳がん、胃がん、肝臓がんなど、臓器横断的に多種多様な症例経験を積むことができるようになっています。臓器横断的にがん薬物療法を修得し、さらに集学的治療を用いた治療方針の立案も出来ることを前提に、患者の社会背景にも配慮した質の高いがん医療を実践すること、診療科・職種横断的チームのなかで多職種のリーダーシップを発揮することや、がん治療に関するコンサルテーションやセカンドオピニオンに適切に対応する技術を学ぶことが出来ます。

研究指導

• 研究を志す方は、大学院に進学して医学博士号の取得を目指していただくことが可能です。臨床試験の立案や実施について丁寧に指導します。また、当教室のみならず関連教室の教員にも協力いただいて、基礎的あるいは臨床的な研究を支援し、学会発表や論文執筆を指導いたします。臨床で貴重な治療経験や希な経過を呈した症例におけるケースレポート作成をして、英文投稿も積極的に行う指導もしています。
• さらに、海外への留学を希望される場合は、カリフォルニア大学デービス校（米国、デービス）などの施設を紹介させていただくことも可能です。

研究について

概要

• 当講座では、臨床研究と基礎研究を行なっています。
• 臨床研究では、臨床試験への積極的な関わりに力を入れています。当講座が中心になり臨床試験を立案した多施設臨床試験を実施しています。現在、当講座が計画・実施している臨床試験は、下記の主な研究内容を参考にしてください。
• また、JCOGやWJOGの中心施設として多くの試験に参加しており、治験にも力を入れています。
• 基礎研究では、肺がんの病因と病態を解明すべく分子生物学的も行っております。カリフォルニア大学デービス校（米国、デービス）、ベスイスラエル・メディカルセンター（米国、ボストン）とも共同研究を一部実施しています。国際的な視野に立った研究を目指しています。

教室を代表する業績

• EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する標準治療のひとつであるエルロチニブとラムシルマブの併用療法は、臨床試験では出血リスクの懸念から脳転移が組み入れ除外でした。しかし、進行肺癌は脳転移を有する症例が多いにも関わらず血管新生阻害薬の安全性が確立していません。そこで、新規血管新生阻害薬であるラムシルマブとEGFR阻害剤であるオシメルチニブ、またはエルロチニブ併用療法の脳転移を有するEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌対する安全性と有効性を評価する医師主導臨床試験を実施しました。結果は論文発表しました。現在は試験で得られた血漿検体や生検検体を用いたバイオマーカーの附随研究を行っています。
• EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する標準治療はEGFRチロシンキナーゼ阻害薬であり、一方で免疫チェックポイント阻害薬の効果は乏しいとされています。その理由として、一般に免疫チェックポイント阻害薬の効果が期待されるPD-L1高発現・CD8陽性リンパ球高浸潤の免疫微小環境が備わっている腫瘍がEGFR遺伝子変異陽性肺癌症例には少ないことが考えられます。しかし、反対にそのような免疫微小環境を備えた腫瘍においてはEGFRチロシンキナーゼ阻害薬に初期耐性例であることが多いことを見出しました。結果はCancer Science 2019;110:3244-54に発表しました。
• 『喫煙者、非喫煙者の肺癌病因に関する分子疫学的研究：JME試験』は、SWOG0424（米国の多施設分子疫学研究）のコンセプトを取り入れつつ発展させた、本邦の前向き多施設共同の分子疫学研究ですが、この研究を通じて、肺がんにおいては、喫煙、受動喫煙は引き続き重要な環境因子であることを示し、さらに肥満度の影響もMutational spectrumに影響を与えることを証明しました。将来的にSWOG0424との共同解析が進行中です。

主な研究内容

現在の主な研究テーマ

多発発生肺がんに遺伝子変異シグネチャー解析を応用して、非喫煙者肺がんの病因を探る

肺がんの主要な原因は喫煙ですが、肺がん全体の数割に非喫煙者の肺がんを認めます。喫煙率の低下に伴い、その相対的頻度は年々上昇していると考えられます。非喫煙者肺がんの病因に関しては、受動喫煙の関与を示す本邦の疫学研究や、当教室も関係した分子疫学のJME研究がありますが、その詳細なメカニズムについてはいまだ不明です。一方、変異シグネチャーの解析により、がんの発生要因である外的因子・内的因子に関する遺伝子の特徴的な痕跡が追跡可能になってきました。本研究では、環境因子を固定するために、同一個体に発生した多発発生肺がんに注目しました。受動喫煙を含む環境因子に関する詳細な情報を質問票により収集し、それぞれの検体に対して全ゲノム解析を行い、変異シグネチャーを検出します。同一個体の変異シグネチャーの比較により、環境因子のインパクトの度合いが評価できると考えられます。受動喫煙等の肺がん発生への関与を検討し、その発がんメカニズムを明らかにすることで、非喫煙者肺がんの病因を解明したいと考えています。

局所進行非小細胞肺癌における周術期治療を含む手術治療および根治的化学放射線治療の治療選択に関与する因子の観察研究（ARCADIA試験）

近年、局所進行非小細胞肺癌の治療は免疫チェックポイント阻害薬を含む周術期治療の進歩が著しく、従来は切除不能とされ化学放射線療法を行っていた症例も、周術期治療を組み合わせることによって切除可能と判断でき手術治療が行うことができる症例が増えている。一方で、切除可能性の判断基準には確立したものがなく、施設によって判断基準は異なっている。そのため、局所進行非小細胞肺癌における切除可能性の判断基準の確立が求められます。局所進行非小細胞肺癌における切除可能性の判断基準の確立することを目的として、局所進行非小細胞肺癌で周術期治療を含む手術や化学放射線療法を行う患者を対象に、関連病院を含めた多施設共同観察研究を行っています。

ビッグデータを活用した臨床研究

近年、従来の前向き臨床試験では検証が困難な希少疾患や低頻度分子異常、ならびに複雑な臨床状況に対して、リアルワールドデータに基づく解析の重要性が高まっています。当分野では、全国規模のDPCデータを基盤とした大規模データベース解析を通じて、臨床疫学的および治療学的検討を行っています。 DPCデータの最大の特長は、がん種を問わず、手術、放射線療法、薬物療法を含む多様ながん治療に関する網羅的な診療情報を横断的に解析可能である点にあります。この特性を活かし、単一の治療モダリティや特定のがん種に限定されない包括的な臨床評価を実施しています。 具体的には、ALK融合遺伝子やROS1遺伝子再構成など発症頻度2–3%の希少分子異常を有する肺癌における治療選択の実態および予後、さらに限局型小細胞肺癌に対する同時化学放射線療法（cCRT）におけるプラチナ製剤選択の影響などについて検討を進めています。 これらの研究により、従来の臨床試験では十分に評価されてこなかった集団における臨床的特徴および治療成績を明らかにし、実臨床に基づくエビデンスの創出とその体系化を目指しています。

アンメットメディカルニーズに対する前向き臨床研究

標準治療に関するエビデンスが不十分な臨床領域に対して、既存治療の有効性および安全性を検証する前向き臨床研究を積極的に推進しています。特に、臨床試験では十分に検討されていない患者集団や、予後不良とされるサブグループに焦点を当て、実臨床における治療戦略の確立を目指しています。 その一例として、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における特定の臨床背景を有する患者集団を対象とした多施設共同第I相試験やII相試験を実施しています。RELAY-Brain試験は脳転移を有する症例を対象に実施しました。また、悪性胸水を合併する症例を対象としたRELAY-Effusion試験は症例登録を完了し、現在解析を進めています。 RELAY-Effusion試験では、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬エルロチニブと抗VEGFR-2抗体ラムシルマブの併用療法に着目し、悪性胸水合併例における治療成績の改善を検討しています。悪性胸水合併症例はVEGFを介した腫瘍微小環境の影響により予後不良とされており、本試験は当該集団に対する治療戦略の最適化に資する知見の創出を目的としています。 これらの前向き研究を通じて、従来のエビデンスでは十分にカバーされていない臨床課題に対する新たな知見の確立を目指しています。

ドライバー遺伝子変異陽性肺癌の腫瘍免疫微小環境と分子標的治療の効果に関する検討

ドライバー遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌患者の治療には各遺伝子変異に応じた分子標的治療薬を用いることにより劇的な治療成績の改善が得られており、分子標的治療が標準治療となっている。しかしながら、分子標的治療薬の奏効については長期にわたって奏効が得られる場合や、反対に奏効や奏効期間が乏しい場合もあり、患者毎に治療反応性が異なっている。標準的な分子標的治療の効果が乏しい場合には、さらなる治療開発が必要であり、患者選択のバイオマーカーの開発が求められる。我々は腫瘍における浸潤リンパ球の種類やその浸潤割合などからなる腫瘍免疫微小環境に注目しており、ドライバー遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における腫瘍免疫微小環境の状態が、その分子標的治療薬の効果と関連性があるか研究を行っています。

細胞株等を用いた基礎的研究

肺がんの悪性度には、がん細胞そのものだけでなく、腫瘍微小環境が重要な役割を果たすことが明らかになっています。特に腫瘍間質に存在する細胞の中でも、がん関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast：CAF）は最も豊富な細胞集団の一つであり、肺がんの進展や悪性化に深く関与することから、新たな治療標的として注目されています。近年、免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor：ICI）は肺がん治療において中心的な役割を担っていますが、その一方で、ICIに対する耐性の形成にもCAFが関与している可能性が示されています。本教室では、独自に樹立した肺がん細胞株 OMUL-1 も用いながら、肺がんの悪性度やICI耐性機序におけるCAFの役割について研究を進めています。肺がんと闘う患者様に新たな治療法を届けることを目指し、日々研究に取り組んでいます。

非小細胞肺癌におけるTP53 Y220C 変異についての分子疫学的研究

がん抑制遺伝子TP53の制御は難しく癌治療における長年の課題でしたが、最近TP53 Y220C変異陽性の固形癌に対する分子標的薬Rezatapoptの第Ⅰ相試験で良好な結果が報告され（N Engl J Med 2026;394:872-883）、期待とともにさらなる治験開発がすすめられています。しかしながら非小細胞肺癌におけるTP53 Y220C変異についての報告は極めて少ない状況です。このため非小細胞肺癌患者さんの手術検体を用いて網羅的にがん遺伝子解析を行い、また臨床データ、環境因子を統合して統計解析し、分子疫学的に解析する研究を行っています。

臨床への取り組み

臨床腫瘍学の診療は主に化学療法センターが中心ですが、関連診療科の病棟も使用して入院化学療法も実施しています。
外来化学療法は、専門の医師以外に看護師、薬剤師、MSW、事務職員など協同で抗がん剤治療を行っています。化学療法センターは化学療法委員会を運営し、病院全体の薬物療法が安全かつ適切に実施される事を目的に院内におけるがん治療の中心的役割を担っています。
院内の化学療法レジメン検討委員会で新規治療レジメン (スケジュール)の承認、化学療法センターの円滑な運営活動や免疫チェックポイント阻害剤による有害事象の院内連携構築などの役割を担っています。治療レジメンは承認されたもののみ施行可能で、実際の抗がん剤投与判断の可否や施行にあたっては電子カルテ上で行われチームの医師、薬剤師、看護師らが一人ひとりの患者についてさらにチェックを重ねています。このように十分なチェック機能が働くシステムになっており、治療を受ける患者の安全性確保および質の高い化学療法を提供することを目的としています。また、外科や放射線治療科の医師らと呼吸器腫瘍や大腸がん等のキャンサーボードにも参加し、集学的治療における治療方針決定にも関わっております。
また、がん薬物療法専門医養成をはじめ、がん専門看護師、がん専門薬剤師の育成という教育の面でも大学病院の中で重要な役割を果たしています。また、腫瘍内科専門医プログラムの基幹施設に位置づけられています。さらに、化学療法において地域連携クリティカルパスにより地域の基幹病院とのがん化学療法の連携をはかっています。
緩和ケア専従医を中心に院内外に緩和ケアを提供しており、さらに2022年４月より緩和ケアセンター開設に伴い活動範囲を広げていく予定です。

スタッフ

 

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