最新の研究成果
イヌのがんに抗CTLA-4抗体治療が有効であることを初めて報告 ~イヌのがんへの免疫療法の適用拡大に期待~
2025年5月20日
- 工学研究科
- プレスリリース
ポイント
◇イヌの免疫チェックポイント分子(CTLA-4)を阻害する抗体薬の開発に成功。
◇北海道大学動物医療センターにおける臨床研究において、その腫瘍退縮効果を実証。
◇イヌのがんに対する免疫チェックポイント阻害療法(免疫療法)の実現に期待。
概要
北海道大学大学院獣医学研究院の前川 直也特任助教及び今内 覚教授、大阪公立大学大学院工学研究科の中西 猛准教授及び立花 太郎教授、東北大学大学院医学系研究科の加藤 幸成教授らの研究グループは、免疫チェックポイント分子(免疫抑制分子)の一つであるCTLA-4を阻害する抗体薬を開発し、北海道大学動物医療センターにおける臨床研究を行い、進行したイヌの悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果が得られることを世界で初めて報告しました。
イヌのがん(悪性腫瘍)は外科切除、放射線療法、化学療法(抗がん剤治療)によって治療されることが一般的ですが、これらの治療では完治に至らないケースも多く、免疫療法などの新しい治療法の確立が急務です。研究グループではこれまでに、別の免疫チェックポイント分子であるPD-L1に対する阻害抗体(抗PD-L1抗体)をイヌのがん治療に応用し、一部のイヌで腫瘍の退縮をもたらすことを世界に先駆けて報告してきました。一方で、抗PD-L1抗体治療単独での効果は限定的であり、治療効果を高めるための併用療法の開発が求められています。
そこで本研究では、抗PD-L1抗体治療に併用する免疫療法薬として、イヌCTLA-4に対する阻害抗体(抗CTLA-4抗体)を新たに開発しました。その安全性と有効性を調べるために、北海道大学動物医療センターに来院した悪性腫瘍のイヌ12頭に対して、抗PD-L1抗体との併用として抗CTLA-4抗体を投与する臨床研究を行いました。なお、治療を受けた12頭はすべて抗PD-L1抗体単独治療をすでに受け、腫瘍の進行が認められたイヌでした。併用治療を受けたイヌのうち、一部では治療に関連した有害事象が認められましたが、悪性腫瘍に対する治療薬として許容可能な範囲と考えられました。また、抗腫瘍効果の評価が可能だった6頭のうち、1頭で腫瘍の退縮が認められました。
本研究成果は、抗PD-L1抗体単独治療に耐性となったイヌにおいても、抗CTLA-4抗体との併用治療による免疫療法が有効となる可能性を示しており、イヌ腫瘍に対する新たな免疫療法の実現につながる重要な知見となります。
なお、本研究成果は、2025年5月20日にFrontiers in Immunology誌にオンライン掲載されました。
図 免疫チェックポイント分子による腫瘍の免疫抑制メカニズムとその阻害剤による治療。
PD-1及びCTLA-4はT細胞(免疫細胞)における抑制性受容体(免疫チェックポイント分子)であり、抗腫瘍免疫を低下させる。抗PD-1/PD-L1抗体及び抗CTLA-4抗体は免疫チェックポイント分子の機能を阻害することで抗腫瘍免疫を活性化させる。
掲載誌情報
【発表雑誌】Frontiers in Immunology
【論文名】Development of caninized anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy for anti-PD-L1 refractory tumors in dogs
【著者】Naoya Maekawa, Satoru Konnai, Kei Watari, Hiroto Takeuchi, Takeshi Nakanishi, Taro Tachibana, Kenji Hosoya, Sangho Kim, Ryohei Kinoshita, Ryo Owaki, Madoka Yokokawa, Yumiko Kagawa, Satoshi Takagi, Tatsuya Deguchi, Hiroshi Ohta, Yukinari Kato, Satoshi Yamamoto, Keiichi Yamamoto, Yasuhiko Suzuki, Tomohiro Okagawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
【掲載URL】https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1570717
資金情報
なお、本研究の一部は文部科学省科学研究費助成事業(21K14983、23K23768)、及び国立研究開発法人日本医療研究開発機構(事業名:ワクチン開発のための世界トップレベル研究開発拠点の形成事業、研開発課題名:ワクチン開発のための世界トップレベル研究開発拠点群 北海道シナジーキャンパス(北海道大学ワクチン研究開発拠点)、JP243fa627005、JP24ama121008)の支援を受け、行われました。
研究内容に関する問い合わせ先
大阪公立大学大学院工学研究科
准教授 中西 猛(なかにし たけし)
TEL:06-6605-2783
E-mail:nakanishi[at]omu.ac.jp
※[at]を@に変更してください。
報道に関する問い合わせ先
大阪公立大学 広報課
担当:竹内
TEL:06-6967-1834
E-mail:koho-list[at]ml.omu.ac.jp
※[at]を@に変更してください。
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