最新の研究成果

発表者

和歌山県立医科大学医学部生化学講座・池﨑みどり助教、森乃絢修士、荒川実結学士、福嶋桃学士、井原義人教授、同産科婦人科・西岡香穂助教、岩橋尚幸講師、堀内優子講師、溝口美佳講師、藤野めぐみ学内助教、井箟一彦教授、大阪公立大学大学院医学研究科老化・認知症制御学寄附講座・富山貴美特任教授、フランス国立科学研究センター・リール大学・内村健治研究ディレクター

ポイント

1. 妊娠高血圧腎症の方の胎盤には、アルツハイマー病患者脳に沈着するものと同じアミロイドβ（Aβ）の凝集体が沈着していることを確認しました。
2. ヒト胎盤のモデル細胞やヒト胎盤由来初代培養栄養膜細胞がAβを産生することが分かりました。ヒト胎盤はしばしば低酸素状態に曝されます。低酸素状態では、胎盤の細胞によるAβ産生が増加することが分かりました。
3.  ヒト胎盤における細胞性栄養膜細胞は分化して合胞体栄養膜細胞となります。この過程は合胞体化と呼ばれます。合胞体栄養膜細胞は妊娠の維持に非常に重要であると考えられています。妊娠高血圧腎症の方の胎盤に沈着するようなAβの凝集体により、細胞性栄養膜細胞から合胞体栄養膜細胞への分化が妨げられることが分かりました。
4. 一方、胎盤が形成される妊娠初期には、細胞性栄養膜細胞は絨毛外栄養膜細胞に分化します。絨毛外栄養膜細胞は胎児側から母体側に浸潤し、らせん動脈のリモデリングなどの重要な役割を果たしますが、このような絨毛外栄養膜細胞の浸潤には妊娠初期の生理的低酸素状態が必要であると考えられています。今回の研究により、凝集していないAβは非常に低濃度において、絨毛外栄養膜細胞の浸潤を促進することが分かりました。
5. 妊娠高血圧腎症の確実な治療は妊娠の終結しかないため、今回の研究により、Aβの過剰な産生や異常な凝集を標的とした新しい治療戦略の開発が期待されます。

資金情報

本研究は科学研究費補助金・科研費 基盤研究C（課題番号23K08853、19K09784、22K09601、20K09605）、国際共同研究強化A（課題番号20KK0371）、2019年度及び2020年度 和歌山県立医科大学特定研究助成の支援を受けて実施されました。

用語解説

• アミロイド：ナイロンに似た線維状の異常タンパク質。アミロイドの元となるタンパク質の種類に拘わらず、共通の構造を持っています。全身の様々な臓器や組織に沈着し、神経変性疾患、透析アミロイドーシスなど多くの疾患の原因となります。
• アミロイドβ（Aβ）：脳内で作られるペプチドの一つ。健常な脳でも産生されるが、Aβ同士がくっついて（凝集して）アミロイドとなり、脳に溜まると認知機能や記憶能力が障害され、アルツハイマー病になります。
•  Aβはどのようにして作られるのか：Aβはアミロイド前駆体タンパク質が、β‐セクレターゼ（BACE1など）とγ‐セクレターゼと呼ばれる二つの酵素による二段階の切断を受けることにより、作られます。本研究では、1回目の切断を行うBACE1に着目しました。
• 合胞体化：複数の細胞が融合して、複数の核を持つ一つの大きな細胞（合胞体）になる現象。胎盤の細胞性栄養膜細胞は合胞体化し、合胞体栄養膜細胞に分化します。
• 合胞体栄養膜細胞：栄養素と酸素の交換、ホルモンの産生と分泌、免疫防御に重要であり、その機能不全、形成の障害はさまざまな妊娠合併症の原因になることがあります。

掲載誌情報

【発表雑誌】 Amyloid-β fibrils accumulated in preeclamptic placentas suppress cytotrophoblast syncytialization
【論文名】 Life Science Alliance (2026年1月20日付けの電子版に掲載)
【著者】 Kaho Nishioka, Midori Ikezaki, Naoyuki Iwahashi, Miyu Arakawa, Momo Fukushima, Noa Mori, Mika Mizoguchi, Yuko Horiuchi-Tanizaki, Megumi Fujino, Takami Tomiyama, Yoshito Ihara, Kenji Uchimura, Kazuhiko Ino, Kazuchika Nishitsuji

【掲載URL】 https://doi.org/10.26508/lsa.202503453

報道に関する問い合わせ先

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